Qualificações e Defesas

Resumo

A prevalência do Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) tem aumentado de forma alarmante, refletindo uma tendência global preocupante. Aproximadamente 537 milhões de adultos entre 20 e 79 anos são acometidos pelo diabetes em todo mundo. O Brasil é o 5º país em incidência de diabetes com 16,8 milhões de doentes. Estima-se que, no mundo, o número total de pessoas acometidas pelo diabetes será de 643 milhões até 2030 e 783 milhões até 2045 e diversos fatores contribuem para esses números principalmente o crescimento e envelhecimento populacional, melhora das condições de vida e a evolução no tratamento farmacológico.
Sabe-se que a grande maioria dos pacientes portadores de DM2 não conseguem atingir e manter um controle glicêmico adequado. No Brasil estimase que cerca de 76 dos indivíduos diagnosticados com DM2 permanecem fora
das metas terapêuticas estabelecidas. Essa falta de controle está associada a aumento do risco de complicações e mortalidade prematura, além de representar um grande problema para o sistema de saúde.
O DM2 é uma enfermidade metabólica complexa e crônica e tornou-se um dos maiores desafios de saúde pública do século XXI. Apesar dos avanços no tratamento, muitos pacientes ainda enfrentam dificuldades no controle glicêmico
e correm o risco de desenvolverem comorbidades graves. Essa realidade ressalta a urgência na adoção de estratégias eficazes e novas terapêuticas para o manejo dessa condição Sabe-se também que a metabolômica se concentra em testar, analisar e estudar quantitativamente metabólitos de pequenas moléculas produzidos pelo corpo. Esta prática está sendo cada vez mais utilizada como uma ferramenta clínica pois fornece informações sobre condições fisiológicas e fisiopatológicas que avaliam o risco de doenças. Isto pode ser facilmente realizado em biofluidos como sangue e urina. Muitos estudos investigaram as mudanças nos biomarcadores em pacientes com DM, contribuindo substancialmente para a compreensão das doenças metabólicas. Desconhecemos o efeito da vildagliptina sobre esses marcadores em pacientes portadores de DM.
Neste contexto, este estudo propõe uma abordagem longitudinal, incluindo avaliações pré e pós a intervenção para investigar os efeitos da Vildagliptina na composição e diversidade da microbiota intestinal, metabolômica e nos níveis de AGCC em pacientes com DM2 e a comparação de outros parâmetros como controle glicêmico, concentração de interleucinas inflamatórias e LPS, um lipopolissacarideo presente na parede celular de bacteriodetes gram negativos e que pode ser fundamental na gênese da resistência insulínica e inflamação.
Espera-se que este estudo contribua para a compreensão mais abrangente dos mecanismos subjacentes dos IDPP4 para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes e personalizadas, com o objetivo mais amplo de deter
e melhorar a evolução de uma doença que cresce descontroladamente em todo o planeta.

Resumo

RESUMO

Introdução: A pandemia da COVID-19, causada pelo SARS-CoV-2, trouxe desafios sem precedentes para a saúde global. Desde o início da pandemia, os estudos sugerem que, em comparação com os adultos, as crianças apresentam quadros mais leves. No entanto, crianças de todas as idades são sensíveis à COVID-19 e uma pequena proporção desenvolve doença grave que requer admissão em unidade de terapia intensiva pediátrica (UTIP). Na literatura, há relatos de vários fatores de risco associados à infecção grave por COVID-19 e mortalidade em crianças. Entender quais crianças correm maior risco de resultados ruins é fundamental. Neste contexto, este estudo buscou explorar os fatores associados ao risco de óbito em crianças críticas durante a pandemia, com ênfase na análise do papel da COVID-19 como fator preditivo de letalidade.

Métodos: Estudo de coorte retrospectivo prospectivo realizado por revisão de prontuários de todas as crianças com idade entre 29 dias e 14 anos admitidas em uma UTIP referência para crianças com suspeita da COVID-19, localizada no Rio Grande do Norte, Brasil, durante o período de maio de 2020 a outubro de 2021. A pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética (nº 5.759.202). O modelo estatístico utilizado foi orientado por uma análise exploratória prévia, e a inferência foi condicionada à validação dos modelos subjacentes conforme suas medidas diagnósticas. Posteriormente, a análise focou no papel da COVID-19 como fator de risco para o óbito e na mediação pela Síndrome Inflamatória Multissistêmica Pediátrica (SIM-P). Todos os códigos e análises foram desenvolvidos no RStudio.

Resultados: Dentre as 285 crianças internadas na UTIP, 61 (21,4 ) foram diagnosticadas com COVID-19, das quais 19 evoluíram para síndrome inflamatória multissistêmica pediátrica (SIM-P). As outras 224 crianças (78,6 ) tiveram o diagnóstico de COVID-19 descartado. A análise dos fatores de risco para óbito identificou que o aumento dos níveis de fibrinogênio, tempo de protrombina, D-dímero, ferritina e do número de comorbidades estavam associados a um maior risco de morte. Por outro lado, a redução nos níveis de hemoglobina e contagem de plaquetas também se correlacionou com maior mortalidade. No entanto, a análise de mediação não confirmou que o diagnóstico de COVID-19 era um fator preditivo para o óbito, mesmo quando intermediado pela SIM-P.

Conclusão: Os resultados desta tese oferecem insights importantes sobre a relação entre mortalidade, idade, comorbidades e diversos biomarcadores em crianças durante a pandemia de COVID-19. O achado mais relevante é que o diagnóstico de COVID-19 não aumentou o risco de óbito entre as crianças internadas em UTIP em comparação com outras causas de internação. Mesmo em crianças diagnosticadas com SIM-P, não houve evidência clara de aumento da letalidade devido à COVID-19