Qualificações e Defesas

Resumo

O Câncer colorretal (CCR) é o terceiro câncer mais comum e a segunda causa mais comum de mortalidade por câncer em todo o mundo¹. Considerando os conhecimentos sobre as propriedades bioativas das antocianinas e os mecanismos envolvidos na carcinogênese colorretal, este trabalho pretende demonstrar o papel da cianidina-3-glicosídeo no contexto da neoplasia. Trata-se de revisão bibliográfica sistemática, cuja busca foi conduzida na literatura eletrônica em agosto de 2024 sem restrição de data. Após o processo de seleção foram incluídos 16 artigos para análise. A cianidina-3-glicosídeo foi associada a uma resposta favorável contra as células neoplásicas de câncer colorretal em todos os estudos avaliados. Nossos achados permitem admitir a existência de potencial preventivo e terapêutico com a possibilidade de interferência em múltiplos processos celulares, sendo portanto, necessário mais estudos para compreensão da interação do composto com as neoplasias colorretais.

Resumo

RESUMO

Introdução: O protocolo de Recuperação Otimizada após Cirurgia (ERAS) é um conjunto de medidas de cuidados perioperatórios projetado para reduzir o estresse cirúrgico, otimizar a recuperação fisiológica e acelerar a recuperação pós-operatória por meio de estratégias como mobilização precoce, controle otimizado da dor e redução do tempo de internação hospitalar. O uso dessa abordagem tem demonstrado potencial para reduzir complicações, diminuir o tempo de internação e melhorar a relação custo-benefício dos procedimentos cirúrgicos.

Objetivo: Desenvolver e aplicar um protocolo clínico para pacientes submetidos a cirurgias oncológicas ginecológicas baseado nos padrões do ERAS.

Métodos: Um estudo de coorte prospectivo foi realizado com 100 pacientes, comparando 50 mulheres que seguiram o protocolo ERAS com um grupo histórico de 50 mulheres que não seguiram. O cuidado perioperatório incluiu o uso de fármacos de curta duração, analgesia multimodal e profilaxia antiemética durante a cirurgia. Os desfechos foram avaliados por meio de vários escores. A análise estatística foi realizada com o software Stata IC/16.1, utilizando o teste de Kolmogorov-Smirnov para verificar a normalidade dos dados. Para comparações entre variáveis contínuas com distribuição normal, foi utilizado o teste t de Student; para variáveis contínuas com distribuição não-normal, foi utilizado o teste de Mann-Whitney U; e para variáveis categóricas, os testes exato de Fisher ou qui-quadrado foram empregados. Um valor de p < 0,05 foi considerado significativo.

Resultados: Nos resultados do estudo, observou-se uma redução significativa no consumo de opioides no pós-operatório para o grupo que seguiu o protocolo ERAS. Durante o intraoperatório, houve um uso maior de propofol no grupo ERAS (114.367 ± 80.704 mg) em comparação com o grupo controle (81.248 ± 59.324 mg), com diferença estatisticamente significativa (p=0.021). No entanto, o consumo de remifentanil durante o intraoperatório não apresentou diferença significativa entre os grupos.

A incidência de náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO) foi menor no grupo ERAS, embora a análise estatística tenha sido prejudicada pela ausência de dados completos no grupo controle. Mesmo assim, clinicamente, a redução foi relevante.

Quanto ao tempo de recuperação, o grupo ERAS teve uma permanência significativamente menor na sala de recuperação pós-anestésica (SRPA), com uma média de 113.08 ± 35.06 minutos, em comparação com o grupo controle, que apresentou uma média de 98.64 ± 19.91 minutos (p=0.012). Apesar de não haver diferença significativa no tempo de permanência na UTI, o grupo ERAS mostrou uma tendência de permanência mais curta.

No que diz respeito às intercorrências intraoperatórias, o grupo ERAS apresentou uma frequência significativamente menor de complicações, especialmente de hipotensão, com relevância estatística (p=0.008). Além disso, o uso de bloqueios regionais, como o bloqueio do plano eretor da espinha (ESP) e a raquianestesia, foi mais frequente no grupo ERAS, o que contribuiu para um melhor controle da dor e menor dependência de opioides no pós-operatório imediato.

Conclusão: O protocolo ERAS em cirurgias oncológicas ginecológicas melhora significativamente os desfechos pós-operatórios, especialmente em termos de controle da dor, redução no uso de opioides e recuperação acelerada. Embora os dados ainda sejam preliminares, o protocolo mostra-se promissor em acelerar a recuperação dos pacientes e melhorar sua experiência cirúrgica geral.

Palavras-chave: Protocolo ERAS; Cuidados perioperatórios; Cirurgias Onco-Ginecológica.

Resumo

Introdução:

A doença ocular tireoidiana (DOT), é a manifestação extratireoidiana mais comum da doença de Graves (DG), expressa como inflamação orbital e expansão da gordura e músculos extraoculares. A maioria desses pacientes também apresenta exoftalmia e sintomas relacionados à doença da superfície ocular (DSO), principalmente a síndrome do olho seco (SOS). Os níveis séricos de várias citocinas foram estudados entre pacientes com e sem DOT; no entanto, um marcador mais sensível e específico para as diferentes fases da DOT ainda não foi encontrado.

Material e métodos:

17 DOT ativa, 16 DOT inativa, 16 DG sem DOT e 16 controles saudáveis ​​foram incluídos. Todos os pacientes foram avaliados com CAS, oftalmometria, MMP-9 lacrimal, OSDI, teste de Schirmer, meibografia, altura do menisco lacrimal, hiperemia conjuntival e tempo de ruptura do filme lacrimal não invasivo. A citocinas séricas IL-17A, MMP-2, MMP-3 e MMP-9 foram coletadas e avaliadas por ensaio multiplex. Os pacientes foram então classificados em três subtipos de SOS: deficiência lacrimal aquosa, disfunção da glândula meibomiana (DGM) e olho seco misto. Os níveis de citocinas e sua relação com parâmetros clínicos foi analisa.

Resultados:

A DOT inativa mostrou ser um fator associado à SOS (OR 14, IC 2,24-87,24, p=0,0047) e apresentou mais SOS do que controles saudáveis ​​(87,5 versus 33,3 , p=0,0113). A DGM foi mais prevalente entre esses indivíduos do que controles saudáveis (62,5 versus 6,7 ; p=0,0273). Nenhuma diferença significativa foi encontrada em outros parâmetros oftalmológicos, exceto pela hiperemia conjuntival mais intensa na DOT ativa do que DG sem oftalmopatia (p=0,0214). O teste qualitativo de MMP-9 foi mais frequentemente positivo em ambos os olhos na DOT ativa do que em outros grupos (p < 0,0001). A MMP-9 sérica foi maior na DOT ativa do que em controles saudáveis, enquanto a IL-17A foi menor nesses pacientes do que na DG sem DOT e controles saudáveis. Nenhuma diferença foi encontrada nas concentrações de MMP-3 e MMP-2. Os níveis de MMP-9 foram menores em pacientes com DOT inativa submetidos à terapia com iodo radioativo e aqueles em reposição de levotiroxina, enquanto os níveis de MMP-9 foram elevados em pacientes em metimazol. Foi encontrada uma correlação negativa entre a idade na avaliação e o tempo de acompanhamento com os níveis de MMP-9 na DOT inativa. Os valores de T3 livre e oftalmometria foram positivamente correlacionados com MMP-9 nos grupos com DG sem DOT e DOT inativa, respectivamente.

Conclusões:

DOT inativa foi um fator associado à SOS. DSO foi mais prevalente entre esses pacientes, principalmente devido à MGD, indicando disfunção nas glândulas palpebrais marginais que produzem a camada lipídica da lágrima. A detecção de MMP-9 na lágrima foi associada à DOT ativa e esses indivíduos também apresentaram níveis aumentados de MMP-9 séricos. Níveis mais altos de MMP-9 séricos foram relacionados ao tratamento com iodo radioativo, maior tempo de acompanhamento e maior oftalmometria em pacientes com DOT ativa, bem como à função tireoidiana na DG sem DOT. A MMP-9 pode estar envolvida tanto na fase ativa da DOT quanto na fase ativa da inflamação relacionada à DG.

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A leucemia promielocítica aguda (LPA) é um subtipo de leucemia mieloide aguda caracterizada pelo gene de fusão PML::RARa desencadeando o bloqueio da maturação medular em promieloblastos. O tratamento exige administração imediata de ácido trans retinoico e mais recentemente trióxido de arsênico. A LPA é caracterizada por alta taxa de morte precoce, frequentemente devido a complicações hemorrágicas. Este estudo retrospectivo unicêntrico, realizado no Hemocentro da UNICAMP teve como objetivo correlacionar a mortalidade precoce por hemorragia com o cumprimento ou não das recomendações da European LeukemiaNet (ELN) para transfusões profiláticas de hemocomponentes durante a indução do tratamento em pacientes com LPA, analisando os desfechos de sangramento e mortalidade precoce.

Foram coletados dados clínicos e laboratoriais de 80 pacientes diagnosticados com LPA entre janeiro de 1999 e julho de 2018. O objetivo principal foi avaliar o desfecho dospacientes que foram transfundidosou não de acordo com as recomendações da ELN. Os objetivos secundários incluíram a análise de fatores de risco para morte precoce por hemorragia e a avaliação da quantidade total de transfusões recebidas durante a indução.

Os resultados mostraram que a idade ao diagnóstico variou de 18 a 82 anos, com uma mediana de 37 anos. A mortalidade precoce foi de 25 , com a maioria dos óbitos relacionados a hemorragia (90 ), ocorrendo predominantemente nos primeiros dias após o diagnóstico. Os principais sítios de sangramento foram sistema nervoso central e pulmão. A análise indicou que 63 (78 )dos pacientes não receberam suporte transfusional segundo as recomendações da ELN. Nesse grupo,houve nestes 16 óbitos por hemorragia(25 );17 pacientes foram transfundidos de acordo com as recomendações, com 2 óbitos (mortalidade 11 )(P=NS).Foram identificados como fatores de risco independentes associados à morte precoce por hemorragia: idade maior que 70 anos, a contagem de glóbulos brancos no momento do diagnóstico>10.00/mm3, creatinina >1.4mg/dL, RNI superior a 1,5 ao diagnóstico.

Embora o manejo da LPA tenha melhorado ao longo dos anos, a mortalidade precoce por hemorragia continua a ser um desafio significativo. A falta de padronização validadas para identificar pacientes de risco hemorrágico e a adesão inadequada às diretrizes de transfusão são aspectos críticos que precisam ser abordados.

A elevada taxa de mortalidade por hemorragia destaca a necessidade de vigilância intensiva e intervenções precoces em pacientes com LPA. Apesar das limitações do estudo, incluindo seu tamanho amostral reduzido e a natureza retrospectiva do mesmo, os achados sugerem que o cumprimento das recomendações da ELN pode estar associado a melhores desfechos. Este trabalho serve como um estudo piloto para futuras pesquisas que explorem a relação entre práticas clínicas simples, como transfusões profiláticas e exames laboratoriais periódicos, e a redução das taxas de mortalidade precoce. Melhorar a adesão às diretrizes validadas são passos cruciais para otimizar o tratamento da LPA e aumentar as taxas de sobrevida em uma doença que, apesar de sua gravidade, é potencialmente curável.

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Esta tese descreve a validação de um método sensível para a determinação de 6-nitrodopa, 6-nitrodopamina, 6-nitroadrenalina e 6-cianodopamina em solução de Krebs-Henseleit, utilizando LC-MS/MS com ionização por eletrospray positivo (ESI+). A espectrometria de massas de alta resolução (HRMS) foi empregada para caracterizar com precisão as estruturas dos íons fragmentados. O método foi aplicado para investigar a liberação basal de catecolaminas em átrios e ventrículos isolados de coelhos. Os átrios e ventrículos foram suspensos separadamente em um banho de órgãos com 5 mL de solução de Krebs-Henseleit, contendo ácido ascórbico (3 mM), gaseificada (95 O₂/5 CO₂) a 37°C por 30 minutos. Cartuchos SPE Strata-X 33 μm foram utilizados para a extração das catecolaminas e do padrão interno 6-nitrodopamina-d4. A separação das catecolaminas foi realizada usando uma coluna Shim-pack GIST C18-AQ de 150 x 3 mm (com tamanho de partícula de 3 mm), mantida a 40°C e perfundida com 65 de fase móvel A (Metanol/Água; 90/10, v/v) + 0,4 de ácido acético e 35 de fase móvel B (água deionizada) + 0,2 de ácido metanoico, a uma taxa de 320 μL/min em modo isocrático. O método apresentou linearidade na faixa de 0,1–20 ng/mL. Pela primeira vez, esse método permitiu identificar a liberação basal das três nitrocatecolaminas mencionadas e de um análogo pertencente a uma nova classe de catecolaminas, as cianocatecolaminas.