Qualificações e Defesas - Detalhes

Candidato(a): Wilmar Azal Neto
Orientador(a): Adriano Fregonesi

Contexto e Objetivo: A contratilidade ureteral é fundamental para o peristaltismo urinário e depende de mecanismos neuroquímicos e epiteliais ainda incompletamente compreendidos. A 6-nitrodopamina (6-ND) é uma catecolamina recentemente descrita, com efeitos funcionais sobre o músculo liso em outros órgãos, mas nunca investigada no ureter humano. O objetivo deste estudo foi demonstrar se o ureter humano libera 6-ND e avaliar seu efeito sobre a contratilidade do músculo liso ureteral. Métodos: Foram utilizados fragmentos de ureter distal excedentes de rins humanos destinados a transplante, provenientes de 67 doadores em morte encefálica. Segmentos ureterais foram incubados em solução de Krebs-Henseleit a 37 °C com gaseificação contínua. A liberação basal de 6-ND foi quantificada por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (LC–MS/MS). Estudos funcionais foram realizados em anéis ureterais montados em banhos de órgão com registro de tensão isométrica. A expressão de tirosina hidroxilase (TH), S100, Pgp9.5 e eNOS foi avaliada por imuno-histoquímica e hibridização fluorescente in situ (FISH). Resultados: O ureter humano liberou 6-ND de forma basal, sendo essa liberação significativamente reduzida após remoção do epitélio. A 6-ND induziu contrações dependentes da concentração em anéis ureterais humanos (pEC₅₀ 5,3 ± 0,2). Em concentrações nanomolares, a 6-ND potencializou as contrações induzidas por noradrenalina e adrenalina. A TH foi detectada em células epiteliais do ureter humano, com confirmação por FISH. As imunomarcações de S100 e Pgp9.5 evidenciaram padrões distintos de inervação na túnica média e adventícia, enquanto eNOS e TH foram expressos no epitélio mucoso. Conclusão: O ureter humano libera 6-nitrodopamina, que exerce efeito contrátil direto sobre o músculo liso ureteral. Esses achados identificam a 6-ND como um novo modulador endógeno da fisiologia ureteral.