6-NITRODOPAMINA É UM IMPORTANTE MODULADOR ENDÓGENO DA CONTRATILIDADE DO DUCTO DEFERENTE HUMANO

RESUMO

Introdução: O ducto deferente isolado de ratos libera 6-nitrodopamina (6-ND), e a atividade espasmogênica desta nova catecolamina é significativamente reduzida por compostos tricíclicos, como amitriptilina, desipramina e carbamazepina, e por antagonistas dos receptores α1-adrenérgicos, como doxazosina, tansulosina e prazosina. Objetivos: Investigar a liberação de 6-ND pelo ducto deferente epididimal humano (DDHE) e suas ações farmacológicas. Métodos: A liberação in vitro de 6-ND, dopamina, noradrenalina e adrenalina do ducto deferente humano foi avaliada por LC-MS/MS. O efeito contrátil das catecolaminas no DDHE foi investigado in vitro. A ação de antidepressivos tricíclicos foi avaliada na atividade espasmogênica desencadeada pelas catecolaminas e pela estimulação elétrica de campo (EEF). O tecido também foi incubado com o inibidor da óxido nítrico (NO) sintase L-NAME, e a liberação de catecolaminas e a resposta contrátil à EEF foram avaliadas. Foi empregado o teste t não pareado de duas caudas de Student e diferença entre os grupos, um valor de p inferior a 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Resultados: 6-ND é a principal catecolamina liberada pelo ducto deferente humano e sua síntese/liberação é inibida pela inibição do NO. A atividade espasmogênica desencadeada pela EEF no ducto deferente humano foi bloqueada por antidepressivos tricíclicos apenas em concentrações que seletivamente antagonizam as contrações induzidas por 6-ND no ducto deferente humano, sem afetar a atividade espasmogênica induzida por dopamina, noradrenalina e adrenalina neste tecido. A incubação do ducto deferente com L-NAME reduziu tanto a liberação de 6-ND quanto as contrações induzidas pela EEF. Discussão e conclusão: 6-ND deve ser considerada um importante modulador endógeno da contratilidade do ducto deferente humano e possivelmente desempenha um papel fundamental no processo de ejaculação. Ela oferece um mecanismo de ação novo e compartilhado para antidepressivos tricíclicos e antagonistas dos receptores α1-adrenérgicos.

PALAVRA-CHAVE: Ejaculação, óxido nítrico, antidepressivos tricíclicos