Dois microRNAs podem ser úteis para identificar pacientes propensos a desenvolver metástase linfonodal do câncer de tireoide

RESUMO

INTRODUÇÃO: A identificação pacientes com potencial para uma má evolução é importante na tomada de decisão da melhor abordagem aos tumores da tireoide, que pode variar desde a simples vigilância ativa a medidas terapêuticas agressivas. Os MicroRNAs são pequenos RNAs não codificantes com papel crucial na regulação da expressão genética e, portanto, na patogênese e progressão de diferentes tipos de neoplasia. Utilizando várias ferramentas de bioinformática, identificamos 14 miRNAs comumente desregulados na metástase lindonodal tanto de carcinomas medulares como nos papilíferos da tireoide. Três destes miRNAs também se mostraram negativamente desregulados quando comparados com o respectivo tumor primário: miR-199a-3p, miR-199a-5p e miR-148a-5p. Dados disponíveis na plataforma do TCGA confirmaram a desregulação do miR-148a-5p em metástase linfonodal e em tumores em estado avançado.

OBJETIVOS: Avaliar a participação dos miRNAs miR-199a-5p, miR-199a-3p e miR-148a-5p no processo de migração celular em linhagens celulares tireoidianas utilizando ensaio de Lesão de Monocamada, bem como, avaliar a participação destes no processo de migração e invasão celular em cultura celular utilizando ensaio Câmara de Boyden.

MÉTODOS: Avaliar a participação dos miRNAs miR-199a-5p, miR-199a-3p e miR-148a-5p no processo de migração celular em linhagens celulares tireoidianas utilizando ensaio de Lesão de Monocamada, bem como, avaliar a participação destes no processo de migração e invasão celular em cultura celular utilizando ensaio Câmara de Boyden.

RESULTADOS: Os resultados demonstram que ao restaurar a expressão de miR-199a-5p, a taxa de cicatrização de TPC-1 e BCPAP foi reduzida em quase 55% e 50%, respectivamente, em comparação com o controle (Mock - 100% em ambas as células) na menor concentração. Resultado semelhante foi observado para miR-148a-5p, mas não para miR-199a-3p. No ensaio de migração celular realizado em Câmara de Boiden modificada, a transfecção dos miméticos em 10 e 20 nM mostraram significativa redução da capacidade de migração em ambas as linhagens neoplásicas da tireoide nos 3 miRNAs testados.

CONCLUSÃO: Os nossos resultados de bioinformáticas e a análise experimental utilizando miméticos sugerem que a desregulação dos miR-199a-5p, miR-199a-3p e miR-148a-5p pode estar relacionada com a migração de células neoplásicas da tireoide e associada ao processo de metástase linfonodal nesses tumores. A validação clínica desses miRNAs poderá demonstrar sua utilidade na seleção de pacientes com câncer de tireoide com potencial metastático, individualizando riscos e possibilitando personalização da terapia.

PALAVRA-CHAVE: câncer de tireoide; miRNA-199a-3p;miRNA-199a-5p; miRNA-148a-5p; nódulos da tireoide; biomarcadores