Uso do Plasma Rico em Plaquetas na Imunomodulação em Pacientes com Doença de Crohn

RESUMO

INTRODUÇÃO: Principal subtipo da doença inflamatória intestinal (DII), a doença de Crohn (DC) é uma condição crônica e autoimune, que pode afetar qualquer parte do trato digestivo. Fatores genéticos, ambientais, dietéticos, condições higiênicas e sanitárias, bem como a composição da flora intestinal estão envolvidos na predisposição e na evolução da doença. A perda da integridade da barreira aumenta a translocação de antígenos bacterianos e estimula a inflamação na mucosa intestinal, característica patológica central das doenças inflamatórias intestinais. Os pacientes apresentam uma desregulação da resposta imune Th1/Th17 e de células T regulatórias (Treg), responsável pela manutenção dos sintomas inflamatórios. O tratamento da DC depende da gravidade, localização e subtipo da doença e envolve o uso de drogas imunossupressoras e agentes biológicos. Porém após um período de tratamento, 40% dos pacientes tornam-se refratários. O plasma rico em plaquetas (PRP) é uma alternativa que tem sido usada em diversas condições de saúde e devido a sua característica imunomodulatória de diferenciação de células Treg pelo TGF-β, tem se mostrado como uma opção terapêutica em potencial para algumas doenças inflamatórias, porém há poucos estudos na DC refratária.

OBJETIVOS: O presente estudo avaliou os efeitos imunomoduladores da aplicação do PRP autólogo semanal em pacientes portadores de DC refratária, e correlacionou resposta clínica e endoscópica com a expressão tecidual de marcadores transcricionais de inflamação antes e após o tratamento de 12 semanas.

MÉTODOS: Foram selecionados 6 pacientes com diagnóstico de DC refratária. O PRP foi preparado por dupla centrifugação, e utilizado a fração pobre em leucócitos na aplicação subcutânea. As biopsias intestinais foram coletadas por videocolonoscopia e conservadas em solução de preservação RNAlater®, ou em formaldeído com inclusão em parafina. Foram avaliados o grau de atividade inflamatória histológica (SH), a escala de gravidade de lesões (Indice de Lemann), os índices endoscópicos (CDEIS, SES-CD, CDAI, PCDAI). Por RT-PCR, foram avaliados a expressão dos genes: FOXP3, F4/80, TLR4, TNF-a, IL-10, IFN-gama, IL-23A, S100A8 e VEGFA. As variáveis continuas foram descritas como mediana (máx. e mín.) e as variáveis categóricas como frequências absolutas. A análise com Teste t pareado foi utilizado para comparação das variáveis contínuas antes e após o término do tratamento com PRP.

RESULTADOS: Os 6 pacientes completaram o protocolo de PRP, sendo 2 do sexo masculino e 4 feminino. A mediana de idade foi de 44,5 anos, e a mediana de tempo de doença foi de 6,75 anos. O índice de Lemann calculado foi de 17,5 (mediana). Entre os escores endoscópicos foi observada uma melhora em todos os índices, mas somente o CDEIS apresentou significado estatístico:16,35 (11-24) versus 11,81 (6,25-24), sendo p=0,04. Também houve melhora no escore histológico:12 (8-13) versus 8 (4-11), sendo p=0,03. Com relação aos genes analisados, apesar de haver uma tendência de diminuição dos marcadores inflamatórios, não foi observado diferença estatística em suas expressões antes e após o término do tratamento.

CONCLUSÃO: O uso de PRP como imunomodulador em 6 pacientes com DC refratária a terapia medicamentosa, por um período de 3 meses, parece apresentar um benefício clínico e endoscópico, sendo necessário a inclusão de mais pacientes para melhor elucidação de seus benefícios em nível molecular.

BIBLIOGRAFIA: 1. Portilla F et al. Autologous Platelet-Rich Plasma in the Treatment of Perianal Fistula in Crohn's Disease. J Gastrointest Surg. 2020 Dec;24(12):2814-2821. 2. Isozaki S et al. Probiotic-Derived Polyphosphate Accelerates Intestinal Epithelia Wound Healing through inducing Platelet-Derived Mediators. Mediators Inflamm 2021 2021:5582943. 3. Wainstein C et al. Mesenchymal stem cells and platelet-rich plasma in the treatment of patients with perineal Crohn's disease. Int J Colorectal Dis 2016;31(3):725-6.

PALAVRA-CHAVE: doença de Crohn, imunomodulação, plaquetas