Ácido Graxo Poli-insaturado Ômega-3 e Resolvina D2 e na Colite Experimental – Uma Nova Abordagem Terapêutica Possível para Doenças Inflamatórias Intestinais

RESUMO

INTRODUÇÃO: As doenças inflamatórias intestinais (DII) são doenças idiopáticas caracterizadas por inflamação crônica do trato gastrointestinal. Novas estratégias terapêuticas envolvendo o processo inflamatório estão sendo propostas, pois as terapias usuais indicadas para DII podem causar reações adversas e falha clínica. Estudos recentes destacaram o papel de mediadores lipídicos pró-resolução especializados (MLPR) na resolução ativa da inflamação crônica.

OBJETIVOS: Portanto, este estudo teve como objetivo investigar a Resolvina D2 (RvD2) e seu precursor, o ácido graxo poli-insaturado ômega-3, na colite experimental induzida por sulfato dextrano de sódio (DSS).

MÉTODOS: Foi realizado um modelo experimental com camundongos machos da linhagem C57BL/6J. Os camundongos foram separados em um grupo controle e um grupo de colite induzida por DSS (diluição de 3% em água potável); ambos os grupos foram subdivididos e receberam dieta padrão ou dieta experimental enriquecida com 20% de óleo rico em ômega-3. Outro grupo de camundongos, após adquirir colite experimental induzida por DSS, foi subdividido e tratado com RvD2 ou anti-TNFα. Ao longo dos protocolos experimentais, peso corporal, ingestão alimentar, Índice de Atividade da Doença (IAD), fenótipo metabólico e perfil inflamatório desses animais foram avaliados por PCR em tempo real, ELISA, histologia e análise lipídica por espectrometria de massa.

RESULTADOS: Os resultados demonstraram que animais com colite experimental induzida por DSS apresentaram aumento na expressão transcricional de TNFα e IL22 e redução nas enzimas envolvidas na biossíntese endógena de RvD2, como PLA2, 15-LOX, 5-LOX e seu receptor GPR18. A suplementação dietética com óleo rico em ômega-3 aumentou o RvD2 e seu precursor, além de reduzir o IAD, a perda de peso, o encurtamento colônico e o escore histológico de inflamação do cólon. O tratamento com RvD2 atenuou efetivamente a colite experimental, reduziu os níveis de transcrição do TNFα e aumentou o precursor imediato do RvD2 (7,8-epoxi-17-HDHA), corroborando esta via como provavelmente responsável pelos efeitos observados.

CONCLUSÃO: Nosso estudo proporcionou uma melhor compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos na resposta inflamatória exacerbada presente na colite. O efeito benéfico do RvD2 e seu precursor ômega-3 pode trazer uma nova abordagem terapêutica para a DII.

BIBLIOGRAFIA: 1. Pascoal LB, Palma BB, Chaim FHM, de Castro MM, Damázio TA, Franceschini APMF, et al. New translational and experimental insights into the role of pro-resolving lipid mediators in inflammatory bowel disease. World J Exp Med. (2022) 12(1):1-15. doi: 10.5493/wjem.v12.i1.1. 2.de Castro MM, Pascoal LB, Steigleder KM, Siqueira BP, Corona LP, Ayrizono MLS, et al. Role of diet and nutrition in inflammatory bowel disease. World J Exp Med. (2021) 11(1):1-16. doi: 10.5493/wjem.v11.i1.1. 3.Serhan CN. Pro-resolving lipid mediators are leads for resolution physiology. Nature. (2014) 510(7503):92-101. doi: 10.1038/nature13479. 4. Charpentier C, Chan R, Salameh E, Mbodji K, Ueno A, Coëffier M, et al. Dietary n-3 PUFA May Attenuate Experimental Colitis. Mediators Inflamm. (2018) 2018:8430614. doi: 10.1155/2018/8430614.

PALAVRA-CHAVE: Sulfato dextrano de sódio, Mediadores lipídicos pró-resolução, Omega-3, Mediadores da inflamação, Resolvinas, Colite experimental, Doença inflamatória intestinal.