O ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo BATTLE investigou a injeção de Bacillus Calmette-Guérin (BCG) como um tratamento potencial para adultos convalescentes de COVID-19, mostrando recuperação aprimorada de anosmia e disgeusia durante a doença aguda. Aqui, mostramos que no acompanhamento de longo prazo, o BCG reduziu problemas de audição em seis meses (OR = 0,26) e problemas de sono, concentração, memória e visão em doze meses (OR = 0,45, 0,36, 0,38 e 0,36, respectivamente). As análises de sensibilidade confirmaram a redução dos sintomas de COVID longo em ambos os acompanhamentos (p = 0,010 e 0,031). Eles mostraram que a interação cruzada do BCG paradoxalmente aumentou a perda de cabelo em mulheres e diminuiu em homens em seis meses (p = 0,032). A imunomodulação do BCG foi provavelmente mediada pela inibição da expressão de FasL no sangue e aumento da indução de IL-6, IL-10, proteína transmembrana induzida por interferon 3 (IFITM3) e enzima conversora de angiotensina (ACE)2 em macrófagos teciduais. O tempo e a especificidade do sujeito das modulações sugerem que o BCG treina o sistema imunológico por meio de loops de feedforward coerentes e incoerentes.
